Systemische medicatie wordt veel gebruikt in de dermatologie.
Soms is het niet helemaal duidelijk of een geneesmiddel veilig kan worden gebruikt
door vrouwen en mannen met een
actieve kinderwens
(vrouwen die op dit moment of in de nabije toekomst zwanger willen worden, en
mannen die op dit moment of in de nabije toekomst een kind willen verwekken),
of tijdens de
zwangerschap, of tijdens de
borstvoeding. De informatie die is opgenomen in de bijsluitertekst
en in het farmacotherapeutisch kompas is altijd aan de voorzichtige kant. Fabrikanten
willen geen claims en gebruiken dan de formulering dat gebruik tijdens zwangerschap
en lactatie niet toegestaan is, vanwege onvoldoende gegevens over de veiligheid.
Voor de allernieuwste biologicals is die informatie er ook niet.
Maar
van steeds meer
systemische medicatie is inmiddels wel bekend dat het veilig kan worden
gebruikt omdat honderden tot duizenden vrouwen en mannen het hebben gebruikt
zonder dat er problemen zijn ontstaan bij het kind. Of omdat het vanwege het
werkingsmechanisme of de farmacologische eigenschappen (passeert de placenta
niet, wordt niet opgenomen in de moedermelk, wordt niet via de darmwand
opgenomen vanuit de moedermelk omdat het eiwit te groot is) onwaarschijnlijk is dat er problemen
kunnen ontstaan. Dit leidt er toe dat in de dagelijkse praktijk sommige geneesmiddelen,
bijvoorbeeld TNF-alfa remmers, tijdens de zwangerschap gewoon doorgegeven worden
terwijl er in de bijsluiter staat dat dit niet mag. Soms zijn er dan wel maatregelen
nodig, bijvoorbeeld dat de neonaat pas mag worden gevaccineerd met
levende verzwakte vaccins
zoals de BMR als de TNF-alfa remmer volledig uit het bloed is verdwenen.
Informatie
over het effect van systemische medicatie op fertiliteit en over de veiligheid
tijdens zwangerschap en lactatie is te vinden in de specifieke artikelen die
er over zijn gepubliceerd, op de websites van
bijwerkingen centrum Lareb
en de
Engelse NHS, in recente
richtlijnen (met name de Europese richtlijnen), in de Engelse BUMPS (best use
of medicine in pregnancy) patiëntenfolders van de UK Teratology Information
Service (UKTIS) (
www.medicinesinpregnancy.org),
en in de
Mother
To Baby Fact Sheets van
www.mothertobaby.org.
De informatie op de website
www.mothertobaby.org is
van goede kwaliteit en gebaseerd op de meest recente literatuur. De
informatie in de verschillende internationale richtlijnen is verschillend en
soms tegenstrijdig. In de Engelse NHS en UKTIS teksten staat vaak dat
biologicals van het immunoglobuline type IgG vanwege de farmacologische
eigenschappen veilig zijn tijdens zwangerschap en lactatie omdat het grote
eiwitten zijn die in het eerste trimester niet de placenta passeren, vrijwel
niet in de moedermelk komen, en niet via de darmen van de neonaat worden
opgenomen. De Amerikaanse website www.mothertobaby.org is voorzichtiger en
behoudender en doet pas een uitspraak over de veiligheid als er artikelen
over zijn verschenen met voldoende aantallen patiënten.
Uiteraard
moet systemische medicatie tijdens de zwangerschap alleen worden voorgeschreven
als het echt nodig is. Soms heeft stoppen van de medicatie ernstiger gevolgen
dan doorgaan. De voor- en nadelen en de informatie die bekend is over de risico's
moeten worden besproken met de zwangere zodat die een afgewogen keuze kan maken.
Benoem daarbij ook dat de informatie in de bijsluiter niet altijd actueel is
en aan de voorzichtige kant is omdat fabrikanten claims willen voorkomen.
Ook is het goed om te beseffen dat er bij
elke zwangerschap een basisrisico is van 10 tot 15% op een miskraam
en van 2 tot 4% op het krijgen van een baby met een aangeboren afwijking.
Bij inflammatoire aandoeningen zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa,
en psoriasis zijn deze percentages nog hoger.
|
veilig |
zie opm |
veilig, zie opmerkingen |
zie opm |
mogelijk gering negatief effect |
onbekend |
onbekend, advies niet gebruiken |
|
niet veilig, niet gebruiken |
PrednisonPrednison (prednisolon)
is niet teratogeen en heeft geen negatieve effecten op de vruchtbaarheid van
vrouwen. In het farmacotherapeutisch kompas staat dat mannen die hoge dosis
prednison gebruiken (≥ 30 mg per dag ≥ 4 weken) tijdelijk verminderd vruchtbaar
kunnen zijn en dat dit reversibel is, enkele maanden na staken. In de
Mother
To Baby Fact Sheet staat echter dat er geen negatief effect is op de vruchtbaarheid
van mannen, en dat er geen schadelijke effecten op de zwangerschap zijn te verwachten
bij gebruik van prednison door mannen. Prednison kan tijdens de zwangerschap
worden voorgeschreven indien het echt nodig is. De serumconcentratie bij de
foetus is circa 10% van de maternale concentratie. Bij betamethason en dexamethason
is dat veel hoger (30% resp. 100%). Bij chronisch gebruik in hogere doseringen
is intra-uteriene groeivertraging beschreven. Chronisch gebruik in het 3e trimester
kan tijdelijke neonatale bijnierschorssuppressie veroorzaken; kenmerken hiervan
zijn neonatale hypoglykemie, hypotensie, elektrolytverstoringen en verstoring
van de immuunrespons. Prednison kan worden voorgeschreven tijdens lactatie.
Circa 1-5% gaat over in de moedermelk. Nadelige effecten op de zuigeling zijn
niet gemeld. Een optie is om na inname 3 tot 4 uur te wachten met voeden.
Ciclosporine Ciclosporine
is niet teratogeen en heeft geen negatieve effecten op de vruchtbaarheid van
mannen en vrouwen. Het kan ook tijdens de zwangerschap en tijdens borstvoeding
gewoon worden voorgeschreven. Het kan wel tijdelijke effecten geven bij de pasgeborene.
In enkele onderzoeken is neonatale immunosuppressie en neonatale leukopenie
gezien.
MethotrexaatMethotrexaat
is teratogeen, het kan abortus, sterfte van de foetus en/of teratogene afwijkingen
(van de ledematen, craniofaciaal en van het CNS) veroorzaken. Het mag niet gebruikt
worden tijdens zwangerschap (zwangerschap uitsluiten voor aanvang behandeling).
Het kan negatieve effecten hebben op de vruchtbaarheid van vrouwen (o.a. amenorroe).
Dit is reversibel na staken van de behandeling. Geadviseerd wordt om 6 maanden
na staken niet zwanger te worden. In de
Mother To Baby Fact Sheet staat dat
1-3 maanden wachten ook al genoeg is en dat er geen publicaties bekend zijn
over afwijkingen bij de foetus bij vrouwen die kort voor de zwangerschap zijn
gestopt met methotrexaat. In sommige bijsluiters staat dat methotrexaat ook
tijdelijke en reversibele afwijkingen in de spermatogenese kan veroorzaken en
dat mannen die methotrexaat gebruik beter geen kinderen kunnen verwekken tijdens
gebruik, en na stoppen 3 maanden moeten wachten alvorens een kind te verwekken.
Recente literatuur, samengevat op de website Lareb laat echter zien dat deze
informatie niet klopt. De kwaliteit van het sperma gaat niet of nauwelijks of
slechts tijdelijk achteruit, en er zijn geen nadelige gevolgen beschreven voor
de foetus bij gebruik van methotrexaat door de vader. Het gebruik van methotrexaat
tijdens het geven van borstvoeding wordt afgeraden.
AzathioprineAzathioprine
is niet teratogeen en heeft geen negatieve effecten op de vruchtbaarheid van
mannen en vrouwen. Het kan tijdens de zwangerschap en tijdens borstvoeding worden
voorgeschreven. Het kan wel tijdelijke effecten geven bij de pasgeborene zoals
immuunsuppressie, leukopenie en pancytopenie. Maternale leukopenie in het 3e
trimester wordt gezien als risicofactor voor neonatale leukopenie. Geadviseerd
wordt het bloedbeeld van de moeder in het 3e trimester monitoren, en indien
nodig de dosering van de medicatie te verlagen. Controleer de groei van het
ongeboren kind. De fabrikanten adviseren uit voorzorg dat een vruchtbare vrouw
of man adequate anticonceptieve maatregelen dient te nemen gedurende de therapie
en ten minste 3 maanden erna, maar dat is dus niet gebaseerd op feiten. De NHS
vermeldt: "You can take azathioprine during pregnancy. There's no evidence to
suggest that taking azathioprine reduces fertility in either men or women."
Volgens Lareb zijn er zijn geen aanwijzingen voor een hoger risico op nadelige
zwangerschapsuitkomsten bij gebruik door de vader tijdens of binnen drie maanden
voorafgaand aan de conceptie.
MycofenolaatmofetilMycofenolaatmofetil en mycofenolzuur
zijn gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Het gebruik is in verband gebracht
met een verhoogd risico op miskramen (45-49%) en op aangeboren afwijkingen
(23-27%), waaronder aan het aangezicht (hazenlip, gespleten verhemelte,
micrognathie, afwijkingen aan oogkassen), hart (septumdefecten), trachea,
slokdarm (atresie), ogen (coloboma), zenuwstelsel (spina bifida), vingers
(polydactylie, syndactylie), nieren en het (midden)oor. Vrouwen dienen
tijdens en tot 6 weken na stoppen anticonceptie te gebruiken. Ook
gebruik tijdens de borstvoeding wordt afgeraden omdat er mogelijk schadelijke
effecten zijn voor de neonaat. Er zijn ook geen gegevens over bekend (omdat
mycofenolaatmofetil nooit doorgebruikt wordt tijdens zwangerschap). Omdat
mycofenolzuur bij mensen sterk teratogeen is wordt
er door de fabrikant uit voorzorg geadviseerd dat mannen tot 3 maanden na stoppen anticonceptie
moeten gebruiken. Dit advies is niet gebaseerd op feiten, uit studies is gebleken dat er geen verhoogd risico is op miskramen of
geboortedefecten bij gebruik van mycofenolaatmofetil door mannen. In het
farmacotherapeutisch kompas staat ook dat er geen toegenomen kans is op geboorteafwijkingen of miskramen bij zwangerschappen waarbij de vader mycofenolaat
mofetil gebruikt.
DimethylfumaraatIn de
bijsluiters van de verschillende varianten van fumaarzuur inclusief dimethylfumaraat
(fumaarzuur) was altijd opgenomen dat het middel niet mag worden gebruikt tijdens
zwangerschap en lactatie. Er zijn toch ruim 400 zwangerschappen gedocumenteerd
waarbij de vrouwen dimethylfumaraat gebruikten. Daarbij werd geen verhoogd risico
op nadelige effecten gezien. Het betrof vooral kortdurend gebruik in het eerste
trimester; veel vrouwen stopten namelijk met de behandeling bij het vaststellen
van de zwangerschap. De aantallen zijn te klein om een goede inschatting van
het risico te maken. Daarom blijft het advies om geen fumaarzuur te gebruiken
tijdens de zwangerschap. Fumaarzuur wordt opgenomen in de moedermelk, maar in
een hele lage concentratie (0.01-0.03% van de maternale serumconcentratie).
Toch wordt geadviseerd om het niet te gebruiken tijdens borstvoeding (of om
geen borstvoeding te geven tijdens gebruik fumaarzuur). Het is een optie om
borstvoeding 4-5 uur na inname te geven, fumaarzuur heeft een korte halfwaardetijd.
Fumaarzuur heeft geen negatieve effecten op de vruchtbaarheid van mannen, en
er zijn ook geen teratogene effecten of andere schadelijke gevolgen voor de
zwangerschap beschreven bij gebruik van fumaarzuur door mannen.
Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine (Plaquenil) passeert de placenta, de bloedconcentraties bij
de foetus zijn vergelijkbaar met die bij de moeder. Gebruik tijdens de zwangerschap
van doseringen tot 400 mg per dag wordt als veilig beschouwd. Stoppen of dosisverlaging
op het moment van zwangerschap is weinig zinvol omdat hydroxychloroquine een
zeer lange halfwaardetijd heeft (30-50 dagen). Hoge doseringen hydroxychloroquine
kunnen toxisch zijn voor oog en oor, maar bij neonaten zijn geen afwijkingen
gevonden aan ogen of het gehoor. Een kleine hoeveelheid hydroxychloroquine gaat
over in de moedermelk (2% van de maternale dosis). Het Farmacotherapeutisch
kompas adviseert bij langdurig gebruik in hoge doseringen geen borstvoeding
te geven. Bij kort gebruik, bijvoorbeeld voor malaria profylaxe mag het wel.
In de
Mother To Baby Fact Sheet staat dat er geen schadelijke effecten zijn
beschreven bij gebruik tijdens borstvoeding en wordt geadviseerd het te bespreken
met de arts of het verstandig is om borstvoeding te geven. Het is niet bekend
of hydroxychloroquine een effect heeft op de vruchtbaarheid van vrouwen. Het
heeft geen effect op de vruchtbaarheid van mannen.
DapsonDapson kan tijdens het eerste en tweede trimester
van de zwangerschap worden gebruikt. Tijdens het derde trimester alleen gebruiken
als er een strikte indicatie is. Het heeft geen teratogene eigenschappen maar
kan wel bijwerkingen veroorzaken bij de foetus. De WHO adviseert om bij de indicatie
lepra dapson wel door te gebruiken tijdens de zwangerschap. Dapson komt in grote
hoeveelheden in de moedermelk. Het advies is om geen dapson te gebruiken tijdens
borstvoeding, dan wel geen borstvoeding te geven tijdens gebruik van dapson.
Dapson heeft geen effect op de vruchtbaarheid van vrouwen. Het kan mogelijk
wel een negatief effect hebben op de vruchtbaarheid van mannen.
MesalazineMesalazine kan veilig
worden gebruikt tijdens zwangerschap en lactatie. Het heeft geen teratogene
eigenschappen. Het heeft geen effect op de vruchtbaarheid van vrouwen. Het kan
mogelijk de vruchtbaarheid van mannen iets verminderen, dit is reversibel. Er
is een kleine kans op het optreden van diarree bij de zuigeling bij gebruik
van mesalazine door de moeder. Bij ontstaan van diarree moet de borstvoeding
gestaakt worden.
Isotretinoïne
Isotretinoïne is sterk teratogeen. Gebruik is absoluut gecontra-indiceerd bij
zwangere vrouwen. Bij behandeling van vruchtbare vrouwen moet ten minste 1 maand
vóór, tijdens en 1 maand ná behandeling met isotretinoïne effectieve anticonceptie
worden gebruikt. Als een vrouw per ongeluk toch zwanger wordt dan is het nodig
om een abortus uit te voeren. Het farmacotherapeutisch kompas adviseert een
strikt zwangerschapspreventieprotocol uit te voeren wat inhoudt dat vrouwen
elke 4 weken voor controle moeten komen, dat elke 4 weken een zwangerschapstest
moet worden uitgevoerd, en dat recepten maar voor 30 dagen mogen worden uitgeschreven.
Dit programma wekt weerstand op omdat er de boodschap van uitgaat dat vrouwen
niet over de verstandelijke vermogens beschikken om zelf te regelen dat ze niet
zwanger worden tijdens gebruik van isotretinoïne. Als er van wordt afgeweken,
door niet maandelijks te controleren en zwangerschapstesten te doen, bespreek
dan heel duidelijk met patiënte dat dit afwijkt van het protocol, dat ze niet
zwanger mag worden en dat een abortus nodig is als het per ongeluk toch gebeurt
en leg dit goed vast in het dossier. Isotretinoïne mag niet worden gebruikt
tijdens het geven van borstvoeding. Isotretinoïne heeft geen negatief effect
op de vruchtbaarheid van mannen, en er zijn ook geen aanwijzingen dat er foetale
afwijkingen kunnen ontstaan door gebruik van isotretinoïne door mannen.
AcitretineAcitretine is sterk
teratogeen. Gebruik is absoluut gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen. Bij
behandeling van vruchtbare vrouwen moet ten minste 1 maand vóór, tijdens en
3 jaar ná behandeling met acitretine effectieve anticonceptie worden gebruikt.
Als een vrouw per ongeluk toch zwanger wordt dan is het nodig om een abortus
uit te voeren. Het farmacotherapeutisch kompas adviseert een strikt zwangerschapspreventieprotocol
uit te voeren wat inhoudt dat vrouwen elke 4 weken voor controle moeten komen,
dat elke 4 weken een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd, en dat recepten
maar voor 30 dagen mogen worden uitgeschreven. Acitretine mag niet worden gebruikt
tijdens het geven van borstvoeding. Acitretine heeft geen negatief effect op
de vruchtbaarheid van mannen, en er zijn ook geen aanwijzingen dat er foetale
afwijkingen kunnen ontstaan door gebruik van acitretine door mannen.
AlitretinoïneAlitretinoïne
is sterk teratogeen. Gebruik is absoluut gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen.
Bij behandeling van vruchtbare vrouwen moet ten minste 1 maand vóór, tijdens
en 1 maand ná behandeling met alitretinoïne effectieve anticonceptie worden
gebruikt. Als een vrouw per ongeluk toch zwanger wordt dan is het nodig om een
abortus uit te voeren. Het farmacotherapeutisch kompas adviseert een strikt
zwangerschapspreventieprotocol uit te voeren wat inhoudt dat vrouwen elke 4
weken voor controle moeten komen, dat elke 4 weken een zwangerschapstest moet
worden uitgevoerd, en dat recepten maar voor 30 dagen mogen worden uitgeschreven.
Alitretinoïne mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding. Alitretinoïne
heeft geen negatief effect op de vruchtbaarheid van mannen, en er zijn ook geen
aanwijzingen dat er foetale afwijkingen kunnen ontstaan door gebruik van alitretinoïne
door mannen.
Infliximab (TNF-alfa-remmer)
Infliximab (Remicade, overigen), indicaties: psoriasis, reumatoïde artritis,
ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica
(ziekte van Bechterew), off-label bij hidradenitis suppurativa, pyoderma gangrenosum
en sarcoidose. De fabrikant adviseert vrouwen in de vruchtbare leeftijd om anticonceptie
te gebruiken tijdens gebruik en tot 6 maanden na stoppen. Ook dit is op basis
van defensieve overwegingen. Uit de studies die zijn verricht bij honderden
vrouwen die infliximab hebben door gebruikt tijdens de zwangerschap zijn geen
negatieve gevolgen bekend voor de zwangerschap of de foetus. Infliximab heeft
geen negatief effect op de vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen en is niet teratogeen.
In het eerste trimester passeert het de placenta nauwelijks. Vanaf het tweede
trimester neemt de placentapassage toe, en wordt het hoogst vlak voor de geboorte,
waarbij de concentratie in navelstrengbloed een factor 2 tot 3 maal hoger is
dan de concentratie in het bloed van de moeder. Desondanks zijn er geen negatieve
gevolgen voor de foetus. Wel kan het middel lang detecteerbaar blijven in het
bloed van de baby, tot wel 12 maanden na de geboorte. Geadviseerd wordt geen
levende verzwakte vaccins
toe te passen tot 12 maanden na expositie. In Nederland betreft dat de
BMR,
die in het
rijksvaccinatieprogramma
zit (op de leeftijd 14 maanden), en sinds 1-1-2024 ook het
Rotavirusvaccin dat gegeven wordt op de leeftijd 6-9 weken en
3 maanden. Infliximab kan worden door gebruikt in de zwangerschap
indien het echt nodig is. Voor sommige indicaties zoals de ziekte van Crohn
en pyoderma gangrenosum is het duidelijk dat doorgaan verstandiger is dan stoppen.
Voor de indicaties psoriasis, hidradenitis suppurativa, en sarcoïdose moeten
patiënt en arts samen een afweging maken. Bij staken zal de huidziekte verergeren,
soms is dat gedeeltelijk op te vangen met andere behandelingen (corticosteroïden,
antibiotica). Infliximab herstarten na de zwangerschap kan problemen opleveren,
bij een pauze langer dan 4 maanden neemt de kans op antistofvorming en infusiereacties
toe. Infliximab kan worden gebruikt tijdens borstvoeding. Het gaat mogelijk
in kleine hoeveelheden over in de moedermelk, met name in de eerste week post
partum, maar nadelige effecten zijn tot op heden niet gemeld. Waarschijnlijk
worden deze grote moleculen in het maag-darmkanaal van de neonaat geïnactiveerd.
Voor de zekerheid geen levende vaccins toedienen tot 12 maanden na de laatste
blootstelling aan infliximab, tenzij bij de zuigeling geen infliximab meer aantoonbaar
is in het bloed.
Adalimumab (TNF-alfa-remmer)
Adalimumab (Humira, overigen), indicaties psoriasis, reumatoïde artritis, actieve
polyarticulaire juveniele idiopathische artritis, enthesitis-gerelateerde artritis,
spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa,
hidradenitis suppurativa, uveïtis, off-label bij pyoderma gangrenosum. De adviezen
bij adalimumab zijn vergelijkbaar met die bij infliximab. De fabrikant adviseert
vrouwen in de vruchtbare leeftijd om anticonceptie te gebruiken tijdens gebruik
en tot 5 maanden na stoppen. Dit is niet gebaseerd op studies. Het middel is
wat later op de markt gekomen dan infliximab waardoor er minder informatie is,
maar is inmiddels toch al door honderden vrouwen door gebruikt tijdens de zwangerschap.
Adalimumab heeft geen negatief effect op de vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen
en is niet teratogeen. Het geeft waarschijnlijk geen hogere kans op aangeboren
afwijkingen en miskramen. Het is niet duidelijk of er meer kans is op vroeggeboorte
en laag geboortegewicht. Adalimumab passeert de placenta. Vanaf het tweede trimester
neemt de placentapassage toe. De passage is het hoogste vlak voor de partus.
Het kan nog maanden in het lichaam van het kind aanwezig blijven. Gebruik tot
in het derde trimester kan mogelijk de afweer van de baby onderdrukken na de
geboorte. Niet vaccineren met
levende verzwakte vaccins
tot minimaal 5 maanden na de laatste toediening aan de moeder tijdens de zwangerschap.
In het farmacotherapeutisch kompas staat dat adalimumab waarschijnlijk veilig
kan worden gebruikt in het eerste trimester. Weeg voor tweede en derde trimester
de mogelijke nadelige effecten af tegen het belang van behandeling van de moeder
(zie onder infliximab). Lareb vermeldt over adalimumab dat het veilig kan worden
gebruikt in de zwangerschap. Met als kanttekening dat overwogen kan worden om
halverwege de zwangerschap te stoppen om de kans op een lagere afweer bij het
kind te verkleinen. Dit kan alleen als de ziekte rustig is. Stoppen als er veel
klachten zijn van de ziekte, kan negatieve gevolgen hebben voor de zwangerschap.
De NHS beschouwt adalimumab als veilig tijdens zwangerschap en lactatie. Ook
in de
Mother to Baby Fact Sheet staat dat er geen aanwijzingen zijn dat er een
verhoogd risico is op miskramen of geboortedefecten. Adalimumab kan worden gebruikt
tijdens de borstvoeding. Adalimumab gaat in geringe mate over in moedermelk.
De concentratie adalimumab in moedermelk is 0.1% tot 1% van de serumconcentratie
van de moeder. De eiwitten worden echter in de darm van de neonaat afgebroken
en niet of nauwelijks opgenomen.
Etanercept
(TNF-alfa-remmer)Etanercept (Enbrel, overigen), indicaties psoriasis,
reumatoïde artritis, juveniele idiopathische artritis, polyartritis (reumafactor
positief of negatief), oligoartritis, enthesis-gerelateerde artritis, artritis
psoriatica, axiale spondylartritis (spondylitis ankylopoetica). Ook de fabrikant
van etanercept adviseert vrouwen in de vruchtbare leeftijd om anticonceptie
te gebruiken tijdens gebruik en tot 5 maanden na stoppen. Dit is niet gebaseerd
op studies. Het farmacotherapeutisch kompas en Lareb beschouwen etanercept als
veilig tijdens zwangerschap en lactatie. Etanercept passeert de placenta nauwelijks.
Er zijn geen verhoogde risico’s op miskramen of aangeboren afwijkingen beschreven.
Omdat etanercept de placenta nauwelijks passeert, is een verhoogd risico op
immunosuppressie en infecties in het eerste levensjaar niet waarschijnlijk.
Desondanks wordt toch geadviseerd geen
levende verzwakte vaccins
toe te dienen tot 4 maanden na de laatste toediening. Etanercept heeft geen
negatief effect op de vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen en is niet teratogeen.
Etanercept gaat in geringe mate over in moedermelk. De eiwitten worden echter
in de darm van de neonaat afgebroken en niet of nauwelijks opgenomen.
Certolizumab pegol (anti-TNF-α)
Certolizumab pegol (Cimzia), indicaties psoriasis, reumatoïde artritis, axiale
spondylartritis (spondylitis ankylopoetica), artritis psoriatica. Ook de fabrikant
van certolizumab adviseert vrouwen in de vruchtbare leeftijd om anticonceptie
te gebruiken tijdens gebruik en tot 5 maanden na stoppen. Dit is niet gebaseerd
op studies. Certolizumab passeert de placenta niet tot nauwelijks. Certolizumab
is geen volledig monoklonaal antilichaam. Monoklonale antilichamen bestaan uit
een Fab- en een Fc-deel. Het Fc deel is nodig om de placenta te kunnen passeren.
Bij certolizumab ontbreekt het Fc deel. Certolizumab geeft waarschijnlijk geen
hogere kans op aangeboren afwijkingen. Omdat certolizumab de placenta nauwelijks
passeert, is een verhoogd risico op immunosuppressie en infecties in het eerste
levensjaar niet waarschijnlijk. In het farmacotherapeutisch kompas staat dat
certolizumab waarschijnlijk veilig kan worden gebruikt tijdens zwangerschap
en lactatie, Lareb formuleert stelliger dat het veilig is tijdens zwangerschap
en lactatie. Het wordt in zeer geringe mate opgenomen in de moedermelk (0.04-0.30%
van de maternale dosis) en wordt in de darm van de neonaat afgebroken en niet
of nauwelijks opgenomen. Certolizumab pegol heeft geen negatief effect op de
vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen en is niet teratogeen. In de bijsluiter
wordt geadviseerd geen levende verzwakte vaccins toe te dienen tot 5 maanden
na de laatste toediening, op Lareb staat dat ook dit onjuist is en te streng, omdat
het middel de placenta niet passeert. Het is niet meetbaar in het bloed van kinderen
vlak na de geboorte. Ook volgens het RIVM mogen levende verzwakte vaccins
zoals het Rotavirusvaccin (op leeftijd 6-9 weken en 3 maanden) en de BMR (14
maanden) gewoon worden toegediend.
Ustekinumab (anti-IL-12
en IL-23)Ustekinumab (Stelara), indicatie psoriasis, artritis psoriatica,
ziekte van Crohn, colitis ulcerosa. De fabrikant van ustekinumab adviseert vrouwen
in de vruchtbare leeftijd om anticonceptie te gebruiken tijdens gebruik en tot
15 weken na stoppen. Ustekinumab kan vanaf het tweede trimester de placenta
passeren. De passage is het hoogst vlak voor de bevalling. De kans op infecties
bij de zuigeling kan hierdoor mogelijk de eerste maanden na de geboorte verhoogd
zijn. In kleine studies worden echter niet meer infecties in het eerste levensjaar
gezien na gebruik van ustekinumab door de moeder in de zwangerschap. Geadviseerd
wordt geen levend verzwakte vaccins toe te dienen tot 3 maanden na de laatste
injectie. Uit de beperkte gegevens die er zijn blijkt niet dat gebruik van ustekinumab
een verhoogd risico geeft op miskramen of afwijkingen. Het farmacotherapeutisch
kompas schrijft dat overwogen kan worden om op de helft van de zwangerschap
te stoppen om de kans op een lagere afweer bij het kind te verkleinen. Direct
stoppen op het moment van zwanger worden is niet zonder risico, omdat opvlamming
van de ziekte ook negatieve gevolgen kan hebben voor de zwangerschap. Een exacerbatie
van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of psoriasis geeft onder andere een
verhoogd risico op miskramen, vroeggeboorte en een laag geboortegewicht. Daarom
krijgen vrouwen het advies om alleen in een rustige fase van de aandoening zwanger
te worden. Of om over te stappen, indien mogelijk, op een andere therapie, waaronder
de TNF-α-remmers, die langer op de markt zijn en waarvan meer bekend is over
de veiligheid tijdens zwangerschap. Er zijn geen studies bekend over het effect
van ustekinumab op de vruchtbaarheid van vrouwen. Een studie uit 2022 beschrijft
dat ustekinumab niet aantoonbaar is in sperma en dat er geen effect is op de
vruchtbaarheid van mannen. In de
Mother to Baby Fact Sheet staat dat het niet
waarschijnlijk is dat er geboortedefecten ontstaan bij gebruik van ustekinumab
door mannen. Ustekinumab kan waarschijnlijk veilig worden gebruikt tijdens borstvoeding.
Het is een groot molecuul en komt nauwelijks in de moedermelk terecht. In het
maag-darmkanaal van de baby zal het voor een groot deel worden afgebroken. Systemische
effecten lijken onwaarschijnlijk. Tot nu toe zijn er in onderzoeken geen nadelige
effecten gemeld.
Apremilast (anti-PDE4)
Apremilast (Otezla), indicatie psoriasis, artritis psoriatica, orale ulceraties
bij ziekte van Behçet. Apremilast is nog niet zo lang op de markt en daarom
zijn er geen of onvoldoende gegevens bekend uit studies bij mensen over de veiligheid
er van tijdens zwangerschap en lactatie. Gebruik tijdens zwangerschap en lactatie
is gecontra-indiceerd. Voor het starten moet zwangerschap worden uitgesloten.
Tijdens de behandeling dient een vruchtbare vrouw adequate anticonceptieve maatregelen
te nemen. De halfwaardetijd is kort, bij zwangerschapsplannen is 2 dagen stoppen
voor conceptie voldoende. Bij proeven bij dieren zijn geen effecten op de vruchtbaarheid
van vrouwen gezien, en in normale doseringen geen teratogene effecten. Bij hoge
doseringen zijn wel schadelijke effecten op de foetus gezien zoals verminderd
foetaal gewicht, en miskramen. Uit dierproeven blijkt ook dat het overgaat in
de moedermelk, en nadelige effecten bij de zuigeling kunnen niet worden uitgesloten.
In de
Mother to Baby Fact Sheet staat dat het niet waarschijnlijk is dat er
geboortedefecten ontstaan bij gebruik van apremilast door mannen. Er zijn geen
studies gedaan naar het effect op de vruchtbaarheid bij mannen.
Secukinumab (anti-IL17A)Secukinumab
(Cosentyx), indicatie psoriasis, hidradenitis suppurativa, artritis psoriatica,
axiale spondylartritis (spondylitis ankylopoetica), juveniele idiopathische
artritis (JIA), enthesitis‑gerelateerde artritis (ERA), juveniele arthritis
psoriatica (JPsA). De fabrikant van secukinumab adviseert vrouwen in de vruchtbare
leeftijd om anticonceptie te gebruiken tijdens gebruik en tot 20 weken na stoppen.
Er zijn nog onvoldoende gegevens bekend over de veiligheid tijdens zwangerschap
en lactatie. Bij 238 vrouwen die onbedoeld zwanger waren geworden terwijl ze
secukinumab gebruikten zijn geen problemen ontstaan (geen verhoogd risico op
miskramen of geboortedefecten). Deze vrouwen zijn vervolgens gestopt, waardoor
geen uitspraak kan worden gedaan over de veiligheid bij gebruik tijdens de zwangerschap.
Bij dierproeven waren er geen toxische of teratogene effecten op de foetus.
Bij dierproeven bij apen is een licht verhoogd aantal miskramen beschreven.
Het is niet bekend of secukinumab overgaat in de moedermelk of oraal wordt geresorbeerd
door de zuigeling. Geadviseerd wordt secukinumab niet te gebruiken tijdens borstvoeding,
danwel geen borstvoeding te geven tijdens gebruik van secukinumab. In sommige
richtlijnen wordt gemeld dat het wel kan; omdat het een groot eiwit is, wordt
verwacht dat de concentratie in moedermelk zeer laag is, en dat het niet wordt
opgenomen via de darm van de neonaat, maar wordt afgebroken (dit geldt voor
alle biologicals van het immunoglobuline G type; dit is ook de reden waarom
het alleen werkt bij parenterale toediening). Er is niet bekend of secukinumab
een effect heeft op de vruchtbaarheid van vrouwen en mannen. Op grond van de
ervaringen met andere monoclonale antilichamen wordt niet verwacht dat er
enig negatief effect is. In het registratie proces worden altijd dierproeven
gedaan waarbij de dieren worden blootgesteld aan veel hogere doseringen dan
bij de mens gebruikelijk is en gekeken wordt naar vruchtbaarheid en
eventuele toxische of teratogene effecten op de foetus. Hierbij zijn geen
schadelijke effecten gevonden. Soms wordt besloten
om secukinumab toch door te gebruiken tijdens de zwangerschap, als wordt ingeschat
dat stoppen meer problemen oplevert dan door gebruiken. In dat geval treedt
wel immuunsuppressie op bij de neonaat, met als gevolg verhoogde gevoeligheid
voor infecties. Geadviseerd wordt dan om geen levende verzwakte vaccins toe
te dienen tot 4 maanden na de laatste injectie.
Brodalumab (anti-IL-17RA)
Brodalumab (Kyntheum), indicatie psoriasis. Voor alle (vrij nieuwe)
interleukine 17 of 23 remmers geldt dat onbekend is of er schadelijke
effecten kunnen optreden tijdens zwangerschap en lactatie. In de studies was
zwangerschap een exclusiecriterium. Daarom is het standaardadvies in de
bijsluiter van de fabrikant om anticonceptie te gebruiken tijdens gebruik en
tot 3 maanden daarna. Er zijn nog geen studies bij mensen bekend over het
effect op vruchtbaarheid van mannen en vrouwen. Op grond van de ervaringen
met andere monoclonale antilichamen wordt niet verwacht dat er enig negatief
effect is. In het registratie proces worden altijd dierproeven gedaan
waarbij de dieren worden blootgesteld aan veel hogere doseringen dan bij de
mens gebruikelijk is en gekeken wordt naar vruchtbaarheid en eventuele
toxische of teratogene effecten op de foetus. Hierbij zijn geen schadelijke
effecten gevonden. Er zijn ook geen of weinig studies over eventuele
negatieve effecten bij het geven van borstvoeding, daarom staat er meestal
in de bijsluiter dat de biological niet mag worden gebruikt tijdens
borstvoeding. Maar de anti-IL-17 en anti-IL-23 biologicals zijn grote
moleculen die in zeer lage concentraties worden opgenomen in de moedermelk.
Deze grote eiwitten worden vervolgens in de darm van de neonaat afgebroken
en niet opgenomen via de darmwand. Dit is ook de reden dat biologicals
alleen werken bij parenterale toediening. Op grond van deze farmacologische
eigenschap kunnen antilichamen tegen interleukine 17 of 23 toch gebruikt
worden tijdens de lactatie, indien daar een dwingende indicatie voor is. De
verantwoording daarvoor ligt dan bij de voorschrijvend arts. In de praktijk
komt dit weinig voor omdat vrouwen in deze situatie er dan voor kiezen om
geen borstvoeding te geven.
Ixekizumab (anti-IL17A/F)
Ixekizumab (Taltz), indicatie psoriasis, artritis psoriatica, axiale spondylartritis
(spondylitis ankylopoetica). Zie onder brodalumab.
Bimekizumab (anti-IL17A/F)
Bimekizumab (Bimzelx), indicatie psoriasis, hidradenitis supurativa, artritis
psoriatica, axiale spondylartritis (spondylitis ankylopoetica). Zie onder
brodalumab.
Risankizumab (anti-IL-23)Risankizumab (Skyrizi), indicatie
psoriasis, artritis psoriatica, ziekte van Crohn. Zie onder brodalumab.
Guselkumab
(anti-IL-23)Guselkumab (Tremfya), indicatie psoriasis, artritis
psoriatica. Zie onder brodalumab.
Tildrakizumab (anti-IL-23)Tildrakizumab
(Ilumetri), indicatie psoriasis. Zie onder brodalumab.
Omalizumab (anti-IgE)
Omalizumab (Xolair), indicatie urticaria, astma. Uit gegevens van circa 230
zwangerschappen is niet gebleken dat omalizumab schadelijke effecten heeft
op de foetus. Het kan indien nodig worden voorgeschreven tijdens de
zwangerschap. Ook bij dierproeven zijn geen teratogene effecten of andere
schadelijke effecten waargenomen. Het middel passeert wel de placenta en
heeft een lange halfwaardetijd, dat betekent dat de baby ook na de bevalling
nog langdurig omalizumab in het bloed heeft, maar dat veroorzaakt geen
problemen. Vanuit het werkingsmechanisme, binding aan en wegvangen van IgE
in het bloed wordt ook niet verwacht dat er bijwerkingen kunnen ontstaan.
Ook Lareb concludeert dat omalizumab tijdens de zwangerschap veilig kan
worden gebruikt als andere veiligere alternatieven niet genoeg werken.
Er
zijn geen meldingen gemaakt van negatieve effecten van omalizumab op de
vruchtbaarheid van mannen. In dierproeven bij apen, waarbij een 10-voudige
dosis omalizumab werd gegeven, zijn geen nadelige effecten gezien.
Omalizumab heeft geen negatieve effecten op de vruchtbaarheid van vrouwen.
Er zijn sterke aanwijzingen dat de vruchtbaarheid van vrouwen met astma
zelfs verbetert door omalizumab.
Omalizumab kan veilig worden gebruikt
tijdens het geven van borstvoeding. Het is een groot eiwitmolecuul en het
gaat nauwelijks over in de moedermelk. Bovendien wordt dit grote molecuul in
het maagdarmkanaal van de baby grotendeels afgebroken, en niet via het
maagdarmkanaal opgenomen. Zowel het farmacotherapeutisch kompas als Lareb
achten het niet waarschijnlijk dat het gebruik van omalizumab tijdens de
borstvoeding effect zal hebben op de gezondheid van de kinderen.
Dupilumab (anti-IL-4
en anti-IL-13)Dupilumab (Dupixent), indicatie atopisch eczeem,
astma, prurigo nodularis, eosinofiele oesofagitis. De fabrikant adviseert in
de patiëntenbijsluiter uit voorzorg om dupilumab niet te gebruiken tijdens
zwangerschap en lactatie. Maar in de SPC tekst wordt het genuanceerder
geformuleerd: er is een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van
dupilumab bij zwangere vrouwen. De resultaten van dieronderzoek duiden niet
op directe of indirecte schadelijke effecten wat betreft
reproductietoxiciteit. Men zou dupilumab alleen bij zwangerschap moeten
gebruiken als de potentiële voordelen opwegen tegen het potentiële risico
voor de foetus. Het is niet bekend of dupilumab in de moedermelk wordt
uitgescheiden of dat het na orale inname door de baby systemisch wordt
geabsorbeerd. Er moet worden besloten of de borstvoeding moet worden
gestaakt of dat behandeling met dupilumab moet worden gestaakt, waarbij het
voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor
de vrouw in overweging moeten worden genomen.
Dieronderzoek toonde geen
verminderde vruchtbaarheid of nadelige gevolgen voor de foetus aan. In de
Mother to Baby Fact Sheet
staat dat het niet waarschijnlijk is dat er geboortedefecten ontstaan bij
gebruik van dupilumab door mannen.
Er zijn gegevens uit een
farmacovigilantie database over 36 blootgestelde zwangerschappen waarbij
geen nadelige zwangerschapsuitkomsten zijn gevonden. In case reports en case
series over 18 zwangerschappen waarin dupilumab is gebruikt als behandeling
van atopisch eczeem werden geen complicaties of nadelige
zwangerschapsuitkomsten beschreven. Er is niet onderzocht of dupilumab
overgaat in de borstvoeding. Wel zijn er case reports waarin vermeld wordt
dat dupilumab is gebruikt tijdens de borstvoeding en waarbij er geen
nadelige effecten zijn gezien bij de kinderen.
In een artikel van Adam et
al. (2023) genaamd ‘expert consensus on the systemic treatment of atopic
dermatitis in special populations’ wordt geconcludeerd dat dupilumab
waarschijnlijk veilig kan worden gebruikt tijdens zwangerschap en lactatie.
Op basis van de farmacologische eigenschappen en het feit dat in de
publicaties die tot nu toe zijn gepubliceerd geen nadelige effecten zijn
beschreven op zwangerschap, lactatie en vruchtbaarheid. 100% van de experts
was het daar over eens. De farmacologische eigenschappen maken dat het
risico gering is: monoklonale antilichamen passeren in het eerste trimester
niet de placenta. Vanaf het tweede trimester en vooral in het derde
trimester kunnen ze overgaan naar het ongeboren kind. In die fase kunnen ze
een immunosuppressief effect hebben op de foetus. Daarvan zijn echter geen nadelige
effecten beschreven. Geadviseerd wordt wel om de baby niet te vaccineren met
levende verzwakte vaccins binnen 3 maanden na de laatste blootstelling aan
dupilumab. In het Rijksvaccinatieprogramma betreft dat het Rotavirus vaccin,
dat sinds 1-1-2024 wordt gegeven op de leeftijd van 6-9 weken en op 3
maanden, en de BMR die op
de leeftijd van 14 maanden wordt gegeven. Ook dit advies is aan het
schuiven: In de recentste EAACI richtlijn voor gebruik van dupilumab bij
kinderen wordt geadviseerd om gewoon te vaccineren en het te melden indien
er bijwerkingen ontstaan. Op farmacologische gronden is het niet
waarschijnlijk dat gebruik tijdens het geven van borstvoeding problemen
veroorzaakt. Omdat monoklonale antilichamen grote moleculen zijn
belanden ze in zeer lage concentraties in de moedermelk. Vervolgens worden
ze omdat het grote eiwitten zijn niet opgenomen via de darmwand, maar in de
darmen van de baby afgebroken.
Tralokinumab
(anti-IL-13)Tralokinumab (Adtralza), indicatie atopisch eczeem.
Baricitinib (JAK1/2 inhibitor)
Baricitinib (Olumiant), indicatie atopisch eczeem, alopecia areata,
reumatoïde artritis. Baricitinib en andere JAK inhibitors mogen niet worden
gebruikt tijdens zwangerschap en lactatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden
dienen effectieve anticonceptie toe te passen tijdens en ten minste 1 week
na de behandeling. Bij dierproeven is baricitinib teratogeen gebleken en er
is een ongunstig effect op de botontwikkeling in utero waargenomen. Het gaat
waarschijnlijk over in de borstvoeding, bij dieren is dat waargenomen. Een
nadelig effect bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Niet gebruiken
tijdens borstvoeding danwel geen borstvoeding geven tijdens gebruik.
Baricitinib heeft waarschijnlijk geen negatief effect op de vruchtbaarheid
van mannen, maar vermindert mogelijk wel de vruchtbaarheid van vrouwen. Er
zijn inmiddels gegevens bekend van 117 vrouwen die onbedoeld zwanger zijn
geworden tijdens gebruik van baricitinib, en die direct gestopt zijn, maar
wel het hele eerste trimester er aan waren blootgesteld. In die groep waren
spontane abortussen en 2 congenitale afwijkingen. Het percentage daarvan
week niet af van het gemiddelde in de populatie, maar het aantal gevallen is
nog te klein om conclusies aan te verbinden. Er waren ook 21 zwangerschappen
waarbij de man baricitinib had gebruikt tot aan het moment van conceptie,
bij deze zwangerschappen waren er geen problemen.
Upadacitinib (JAK1/3 inhibitor)Upadacitinib (Rinvoq), indicatie
atopisch eczeem, reumatoïde artritis, arthritis psoriatica, axiale spondyloartritis,
spondylitis ankylopoetica, colitis ulcerosa, ziekte van Crohn. Upadacitinib en andere JAK inhibitors mogen niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en lactatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen effectieve anticonceptie toe te passen tijdens en ten minste 4 weken na de behandeling. Instrueer meisjes en/of ouders om contact op te nemen met behandeld arts bij het begin van de menstruatie (om anticonceptie te bespreken). Bij dierproeven is upadacitinib teratogeen gebleken en er is een ongunstig effect op de botontwikkeling en op het hart in utero waargenomen. Het gaat waarschijnlijk over in de borstvoeding, bij dieren is dat waargenomen. Een nadelig effect bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Niet gebruiken tijdens borstvoeding danwel geen borstvoeding geven tijdens gebruik. Upadacitinib heeft waarschijnlijk geen negatief effect op de vruchtbaarheid van mannen, maar vermindert mogelijk wel de vruchtbaarheid van vrouwen.
Ruxolitinib (JAK1/2 inhibitor)Ruxolitinib Jakavi), indicatie
myelofibrose, polycythemia vera, graft-versus-host-ziekte, en mogelijk in de
toekomst vitiligo. Ruxolitinib en andere JAK inhibitors mogen niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en lactatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de behandeling. Bij dierproeven is Ruxolitinib schadelijk gebleken, o.a. verlaagd geboortegewicht en verhoogd aantal miskramen. Het gaat waarschijnlijk over in de borstvoeding, bij dieren is dat waargenomen. Een nadelig effect bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Niet gebruiken tijdens borstvoeding danwel geen borstvoeding geven tijdens gebruik. Ruxolitinib heeft waarschijnlijk geen negatief effect op de vruchtbaarheid van mannen, maar vermindert mogelijk wel de vruchtbaarheid van vrouwen.
Tofacitinib (JAK1/3 inhibitor)
Tofacitinib (Xeljanz), indicatie reumatoïde artritis en colitis ulcerosa. Tofacitinib en andere JAK inhibitors mogen niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en lactatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen effectieve anticonceptie toe te passen tijdens en ten minste 4 weken na de behandeling. Bij dierproeven is tofacitinib teratogeen gebleken. Het gaat waarschijnlijk over in de borstvoeding, bij dieren is dat waargenomen. Een nadelig effect bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Niet gebruiken tijdens borstvoeding danwel geen borstvoeding geven tijdens gebruik. Tofacitinib heeft waarschijnlijk geen negatief effect op de vruchtbaarheid van mannen, maar vermindert mogelijk wel de vruchtbaarheid van vrouwen.
Abrocitinib (JAK1 inhibitor)Abrocitinib (Cibinqo),
indicatie atopisch eczeem. Abrocitinib en andere JAK inhibitors mogen niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en lactatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden dienen effectieve anticonceptie toe te passen tijdens en ten minste 4 weken na de behandeling. Bij dierproeven is abrocitinib teratogeen gebleken. Het gaat waarschijnlijk over in de borstvoeding, bij dieren is dat waargenomen. Een nadelig effect bij de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Niet gebruiken tijdens borstvoeding danwel geen borstvoeding geven tijdens gebruik. Abrocitinib heeft waarschijnlijk geen negatief effect op de vruchtbaarheid van mannen, maar vermindert mogelijk wel de vruchtbaarheid van vrouwen.
Deucravacitinib (tyrosine kinase 2 (TYK2) inhibitor)
Deucravacitinib (Sotyktu), indicatie psoriasis. Deucravacitinib is nog niet
in Nederland geregistreerd. JAK en TYK2 inhibitors mogen niet worden
gebruikt tijdens zwangerschap en lactatie.
Spesolimab (anti-IL-36 receptor
antibody)Spesolimab (Spevigo), indicatie psoriasis pustulosa generalisata,
off-label bij Netherton syndroom en pyoderma gangrenosum.
Rituximab
(anti-CD20)Rituximab (MabThera), indicatie non-Hodgkinlymfoom,
chronische lymfatische leukemie, reumatoïde artritis, granulomatose met polyangiitis
(ziekte van Wegener, GPA) en microscopische polyangiitis (MPA), pemphigus vulgaris,
e.a. indicaties, ook off-label.
Belimumab (anti-BLyS)
Belimumab (Benlysta), indicaties SLE, lupus nefritis, off-label bij cutane LE.
Anakinra (anti-IL-1β)Anakinra (Kineret), indicatie
reumatoïde artritis, COVID-19, auto-inflammatoire periodieke koortssyndromen:
cryopyrinegeassocieerd periodiek koortssyndromen (CAPS), waaronder: neonataal
begonnen inflammatoire multisysteemaandoening (NOMID)/ chronisch infantiel neurologisch
cutaan articulair syndroom (CINCA); Muckle-Wells-syndroom (MWS); Familiair koude
auto-inflammatoir syndroom (FCAS), Familiaire Middellandse Zeekoorts (FMF),
ziekte van Still.
Canakinumab (anti-IL-1β)Canakinumab
(Ilaris), indicatie auto-inflammatoire periodieke koortssyndromen: cryopyrin-associated
periodic syndromes (CAPS), waaronder syndroom van Muckle-Wells (MWS; ook wel
urticaria-doofheid-amyloïdose (UDA) genoemd), neonatal-onset multisystem inflammatory
disease (NOMID), ook wel chronic infantile neurological cutaneous articular
syndrome (CINCA) genoemd, familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS; familiaire
koude urticaria (FCU)), tumor necrose factor (TNF)-receptor-geassocieerd periodiek
syndroom (TRAPS), hyperimmunoglobulinemie-D-syndroom (HIDS)/mevalonaat-kinase-deficiëntie
(MKD), familiaire mediterrane koorts (FMF), ziekte van Still.
Tocilizumab (anti-IL-6R)Tocilizumab (RoActemra), indicatie
reumatoïde artritis, systemische juveniele idiopatische artritis (sJIA), juveniele
idiopathische polyartritis (pJIA), giant cell arteritis (GCA, reuscelarteriitis),
cytokine-release syndrome (CRS), geïnduceerd door chimerische antigeenreceptor
(CAR) T- cellen, Coronavirus disease 2019 (COVID-19).
Vedolizumab
(anti-α4β7 integrin)Vedolizumab (Entyvio), indicatie colitis ulcerosa,
ziekte van Crohn.
Referenties
1. |
Farmacotherapeutisch kompas. |
2. |
Lareb. |
3. |
NHS. |
4. |
Winter RW, Larsen MD, Magnussen B. Birth
outcomes after preconception paternal exposure to methotrexate:
A nationwide cohort study. Reproductive toxicology 2017;74:219-223. |
5. |
Weber-Schoendorfer C, Hoeltzenbein M, Wacker
E. No evidence for an increased risk of adverse pregnancy outcome
after paternal low-dose methotrexate: an observational cohort study.
Rheumatology 2014;53(4):757-763. |
6. |
Andersen J, Askaa B, Jensen TB. P06 Paternal
exposure to methotrexate and the risk of miscarriage - a register
based nationwide cohort study. Archives of Disease in Childhood
2019;104(6):E19-E20. |
7. |
Grosen A, Kelsen J, Hvas CL. The Influence
of Methotrexate Treatment on Male Fertility and Pregnancy Outcome
After Paternal Exposure. Inflammatory bowel diseases 2017;23(4):561-569. |
8. |
Grosen A, Bellaguarda E, Nersting J, Hvas
CL, Liljeqvist-Soltic I, Stein A, Christensen LA, Ruderman EM, Brown
CR, Schmiegelow K, Zhang JX, Kelsen J, Hanauer SB. Low-dose Methotrexate
Therapy Does Not Affect Semen Parameters and Sperm DNA. Inflamm
Bowel Dis 2022;28(7):1012-1018. |
9. |
Perez-Aytes A, Marin-Reina P, Boso V, Ledo
A, Carey JC, Vento M. Mycophenolate mofetil embryopathy: A newly
recognized teratogenic syndrome. Eur J Med Genet 2017;60(1):16-21. |
10. |
Perez-Garcia LF, et al. The effect of paternal
exposure to immunosuppressive drugs on sexual function, reproductive
hormones, fertility, pregnancy and offspring outcomes: a systematic
review. Human reproduction update 2020;26(6):961-1001. |
11. |
Andersen JB, Sellebjerg F, Magyari M. Pregnancy
outcomes after early fetal exposure to injectable first-line treatments,
dimethyl fumarate, or natalizumab in Danish women with multiple
sclerosis. Eur J Neurol 2023;30(1):162-171. |
12. |
Hellwig K, Rog D, McGuigan C, Houtchens MK,
Bruen DR, Mokliatchouk O, Branco F, Peng X, Everage NJ. Interim
Analysis of Pregnancy Outcomes After Exposure to Dimethyl Fumarate
in a Prospective International Registry. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm
2021;9(1):e1114. |
13. |
Martin- Moreno PL, et al 2021. Paternal safety
of the use of mycophenolic acid in kidney transplant recipients.
Results of the EMVARON study. Clin Transplant 35(5): e14256. |
14. |
Midtvedt K, et al. 2017. Exposure to mycophenolate
and fatherhood. Transplantation 101(7) e214-217. |
15. |
GeigerGeiger JM, Walker M. Is there a reproductive
safety risk in male patients treated with acitretin (neotigason/soriatane)?
Dermatology 2002;205(2):105-107. |
16. |
Chermesh I, Eliakim R. Mesalazine-induced
reversible infertility in a young male. Dig Liver Dis. 2004 Aug;36(8):551-2.
doi: 10.1016/j.dld.2003.11.030. PMID: 15334777. |
17. |
Mouyis M, Flint JD, Giles IP. Safety of anti-rheumatic
drugs in men trying to conceive: a systematic review and analysis
of published evidence. Semin Arthritis Rheum. 2019;48:911-920. |
18. |
Paschou, S, Voulgari, PV, Vrabie, IG, et
al. 2009. Fertility and reproduction in male patients with ankylosing
spondylitis treated with infliximab. Journal of Rheumatology 36(2):351-354.) |
19. |
Mitrova K, Pipek B, Bortlik M, Bouchner L,
Brezina J, Douda T, Drasar T, Klvana P, Kohout P, Leksa V, Minarikova
P, Novotny A, Svoboda P, Skorpik J, Ulbrych J, Veinfurt M, Zborilova
B, Lukas M, Duricova D; Czech IBD Working Group. Safety of Ustekinumab
and Vedolizumab During Pregnancy-Pregnancy, Neonatal, and Infant
Outcome: A Prospective Multicentre Study. J Crohns Colitis 2022;16(12):1808-1815. |
20. |
Avni-Biron I, Mishael T, Zittan E, Livne-Margolin
M, Zinger A, Tzadok R, Goldenberg R, Kopylov U, Ron Y, Hadar E,
Helman S, Granovsky SG, Ollech JE, Arazi A, Farkash R, Pauker MH,
Yanai H, Dotan I, Shitrit AB. Ustekinumab during pregnancy in patients
with inflammatory bowel disease: a prospective multicentre cohort
study. Aliment Pharmacol Ther 2022;56(9):1361-1369. |
21. |
Grosen A, Bellaguarda E, Liljeqvist-Soltic
I, Mejlby Hansen M, Skytte AB, Julsgaard M, Hanauer SB, Kelsen J.
Normal Sperm DNA Integrity in Patients With Inflammatory Bowel Disease
on Ustekinumab Maintenance Therapy. Inflamm Bowel Dis 2022;28(10):1603-1606. |
22. |
Abraham BP, Ott E, Busse C, Murphy C, Miller
L, Baumgart DC, Scherl E, Gasink C. Ustekinumab Exposure in Pregnant
Women From Inflammatory Bowel Disease Clinical Trials: Pregnancy
Outcomes Through Up To 5 Years in Crohn's Disease and 2 Years in
Ulcerative Colitis. Crohns Colitis 360. 2022;4(3):otac025. |
23. |
Hoffman MB, Farhangian M, Feldman SR. Psoriasis
during pregnancy: characteristics and important management recommendations.
Expert Rev Clin Immunol 2015 Jun;11(6):709-720. |
24. |
Porter ML, Lockwood SJ, Kimball AB. Update
on biologic safety for patients with psoriasis during pregnancy.
Int J Womens Dermatol 2017 Feb 4;3(1):21-25. Soh MC, Moretto M.
The use of biologics for autoimmune rheumatic diseases in fertility
and pregnancy. Obstet Med 2020 Mar;13(1):5-13. |
25. |
Menter A, Strober BE, Kaplan DH, et al. Joint
AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis
with biologics. J Am Acad Dermatol 2019;80:1029-1072. |
26. |
Warren RB, Reich K, Langley RG, Strober B,
Gladman D, Deodhar A, Bachhuber T, Bao W, Altemeyer E, Hussain S,
Safi J Jr. Secukinumab in pregnancy: outcomes in psoriasis, psoriatic
arthritis and ankylosing spondylitis from the global safety database.
Br J Dermatol 2018 Nov;179(5):1205-1207. |
27. |
Costanzo G, Firinu D, Losa F, Deidda M,
Barca MP, Del Giacco S. Baricitinib exposure during pregnancy in
rheumatoid arthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis 2020 Feb
3;12:1759720X19899296. |
28. |
Bergamini B, Seneschal J, Meyers KJ,
Durand F, Haladyj E, Espinosa G, Thyssen JP. Pregnancy outcomes
in patients exposed to baricitinib in clinical trials and during
post-marketing surveillance. Br J Dermatol 2023 Aug 18:ljad279. |
29. |
Levi-Schaffer F, Mankuta D. Omalizumab
safety in pregnancy. J Allergy Clin Immunol 2020
Feb;145(2):481-483. |
30. |
Majou D, Moreira B, Martin C, Chhun S,
Treluyer JM, Tsatsaris V, Chouchana L. Safety of Omalizumab
During Pregnancy and Breast-Feeding With Assessment of Placental
Transfer: A Case Report. Allergy Asthma Immunol Res 2021
May;13(3):515-516. |
31 |
Tidemandsen C, Juul Gade E, Ulrik
CS, Nielsen HS, Oxlund-Mariegaard BS, Kristiansen K, Freiesleben
NC, Nøhr B, Udengaard H, Backer V. Treatment with the anti-IgE
monoclonal antibody omalizumab in women with asthma undergoing
fertility treatment: a proof-of-concept study-The PRO-ART study
protocol. BMJ Open 2020 Nov 12;10(11):e037041. |
32. |
Kage P, Simon JC, Treudler R. A case of
atopic eczema treated safely with dupilumab during pregnancy and
lactation. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020
Jun;34(6):e256-e257. |
33. |
Lobo Y, Lee RC, Spelman L. Atopic
Dermatitis Treated Safely with Dupilumab during Pregnancy: A
Case Report and Review of the Literature. Case Rep Dermatol 2021
May 4;13(2):248-256. |
34. |
Akhtar NH, Khosravi-Hafshejani T, Akhtar
D, Dhadwal G, Kanani A. The use of dupilumab in severe atopic
dermatitis during pregnancy: a case report. Allergy Asthma Clin
Immunol 2022 Feb 3;18(1):9. |
35. |
Mian M, Dunlap R, Simpson E. Dupilumab
for the treatment of severe atopic dermatitis in a pregnant
patient: A case report. JAAD Case Rep 2020 Aug
9;6(10):1051-1052. |
36. |
Shakuntulla F, Chiarella SE. Safety of
Biologics for Atopic Diseases During Pregnancy. J Allergy Clin
Immunol Pract 2022 Dec;10(12):3149-3155. |
37. |
Khamisy-Farah R, Damiani G, Kong JD, Wu
JH, Bragazzi NL. Safety profile of Dupilumab during pregnancy: a
data mining and disproportionality analysis of over 37,000
reports from the WHO individual case safety reporting database
(VigiBase™). Eur Rev Med Pharmacol Sci 2021
Sep;25(17):5448-5451. |
38. |
Escolà H, Figueras-Nart I, Bonfill-Orti
M, Coll Puigserver N, Martin-Santiago A, Rodríguez Serna M,
Sánchez Hernández MC, Sanz-Cabanillas JL, Taberner R,
Zaragoza-Ninet V, Pujol RM, Curto-Barredo L. Dupilumab for
atopic dermatitis during pregnancy and breastfeeding: Clinical
experience in 13 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol 2023
Sep;37(9):e1156-e1160. |
39. |
Adam DN, Gooderham MJ, Beecker JR, Hong
CH, Jack CS, Jain V, Lansang P, Lynde CW, Papp KA, Prajapati VH,
Turchin I, Yeung J. Expert consensus on the systemic treatment
of atopic dermatitis in special populations. J Eur Acad Dermatol
Venereol 2023 Jun;37(6):1135-1148. |
40. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582980. |
41. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Prednisone/Prednisolone. 2022 Jul. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582908. |
42. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Methotrexate. 2023 Mar. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582834. |
43. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Azathioprine | 6-mercaptopurine. 2022 Nov. Available
from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582591. |
44. |
Mother To Baby | Fact Sheets
[Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information
Specialists (OTIS); 1994-. Mycophenolate (Cellcept®) 2022 Jul. Available
from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582864. |
45. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Dimethyl Fumarate. 2023 Jan. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582673. |
46. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Hydroxychloroquine (Plaquenil®) 2022 Apr. Available
from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582755. |
47. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Mesalamine. 2022 Feb. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582826. |
48. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Isotretinoin (Accutane®) 2021 Oct. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582775. |
49. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Infliximab (Remicade®) 2021 Apr 1. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582763. |
50. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Adalimumab (Humira®) 2021 Oct. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582559. |
51. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Etanercept (Enbrel®) 2021 Nov 1. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582693. |
52. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Certolizumab Pegol (Cimzia®) 2022 Jan 1. Available
from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582625. |
53. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists (OTIS); 1994-. Ustekinumab (Stelara®) 2023 Apr. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK583005. |
54. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists (OTIS); 1994-. Apremilast (Otezla®) 2022 Mar. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582579. |
55. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists (OTIS); 1994-. Guselkumab (Tremfya®) 2021 Jan 1. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582737. |
56. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists (OTIS); 1994-. Tildrakizumab (Ilumya®) 2021 Apr 1. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582978. |
57. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet].
Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists
(OTIS); 1994-. Dupilumab (Dupixent®) 2022 Oct. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582685. |
58. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists (OTIS); 1994-. Tralokinumab (Adbry ®) 2022 Nov. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK588710. |
59. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists (OTIS); 1994-. Tofacitinib (Xeljanz®, Xeljanz XR®) 2021 Oct 1. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582983. |
60. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists (OTIS); 1994-. Deucravacitinib (Sotyktu®) 2023 May. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592489. |
61. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists (OTIS); 1994-. Belimumab (Benlysta®) 2022 Dec. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582597. |
62. |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists (OTIS); 1994-. Tocilizumab (Actemra®) 2021 Oct 1. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582981. |
63 |
Mother To Baby | Fact Sheets [Internet]. Brentwood (TN): Organization of Teratology Information Specialists (OTIS); 1994-. Vedolizumab (Entyvio®) 2022 May. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK583015. |
Auteur(s):dr. Jan R. Mekkes. Dermatoloog, Amsterdam
UMC.